什么是泛素?为什么重要?
内容
泛素是一种小的,76个氨基酸的调节蛋白,于1975年被发现。它存在于所有真核细胞中,指导细胞中重要蛋白的运动,参与新蛋白的合成和缺陷蛋白的破坏。
真核细胞
在所有具有相同氨基酸序列的真核细胞中发现,遍在蛋白在进化上几乎没有改变。与原核细胞相反,真核细胞很复杂,并包含一个核和其他具有特定功能的区域,这些区域被膜隔开。
真核细胞组成植物,真菌和动物,而原核细胞组成简单的生物体,如细菌。
泛素有什么作用?
您体内的细胞会迅速建立并分解蛋白质。泛素附着在蛋白质上,标记它们以便处理。这个过程称为泛素化。
标记的蛋白质被带到蛋白酶体中被破坏。在蛋白质进入蛋白酶体之前,泛素已断开连接以再次使用。
2004年,诺贝尔化学奖被授予亚伦·奇查诺弗(Aaron Ciechanover),阿夫拉姆·赫什科(Avram Hershko)和欧文·罗斯(Irwin Rose),因为他们发现了这一称为泛素介导的降解(蛋白水解)的过程。
为什么泛素很重要?
基于其功能,已经研究了泛素在潜在靶向治疗癌症中的作用。
医生专注于癌细胞中特定的不规则状态,以使其存活。目的是使用泛素来操纵癌细胞中的蛋白质以使癌细胞死亡。
泛素的研究导致开发了三种蛋白酶体抑制剂,这些蛋白酶体抑制剂已获得美国食品和药物管理局(FDA)的批准,可用于治疗患有多发性骨髓瘤(一种血液癌症)的人:
- 硼替佐米(Velcade)
- 卡非佐米(Kyprolis)
- ixazomib(Ninlaro)
泛素可以用于治疗其他疾病吗?
据国家癌症研究所称,研究人员正在研究泛素与正常生理,心血管疾病,癌症和其他疾病的关系。他们专注于泛素的多个方面,包括:
- 调节癌细胞的生存和死亡
- 与压力的关系
- 在线粒体中的作用及其疾病意义
最近的一些研究调查了泛素在细胞医学中的用途:
- 提示泛素还参与其他细胞过程,例如核因子-κB(NF-κB)炎症反应的激活和DNA损伤修复。
- 提示泛素系统功能异常可导致神经退行性疾病和其他人类疾病。这项研究还表明,泛素系统参与了炎症和自身免疫性疾病的发展,例如关节炎和牛皮癣。
- A表明许多病毒,包括甲型流感(IAV),都是通过接管泛素化而感染的。
但是,由于其多样性和复杂性,泛素系统的生理和病理生理作用背后的机制尚未完全被理解。
外卖
泛素在调节细胞水平的蛋白质中起重要作用。医生认为它在多种靶向细胞药物治疗中具有广阔的发展潜力。
泛素的研究已经导致开发用于治疗多发性骨髓瘤(一种血液癌症)的药物。这些药物包括硼替佐米(Velcade),卡非佐米(Kyprolis)和依他佐米(Ninlaro)。