遗传性血管性水肿发作时会发生什么？

内容

• 突变发生在 SERPING1 基因
• C1酯酶抑制剂的含量或功能降低
• 引发对C1酯酶抑制剂的需求
• 激肽释放酶被激活
• 产生过多的缓激肽
• 血管漏了太多的液体
• 液体积聚在人体组织中
• 发生肿胀
• 3型HAE中会发生什么
• 对待攻击

患有遗传性血管性水肿（HAE）的人会经历软组织肿胀的发作。这种情况发生在手，脚，胃肠道，生殖器，面部和喉咙中。

在发生HAE攻击时，一个人的遗传突变导致一系列事件导致肿胀。肿胀与过敏发作非常不同。

突变发生在 SERPING1 基因

炎症是您身体对感染，刺激或受伤的正常反应。

在某些时候，您的身体需要能够控制炎症，因为过多会导致问题。

有三种不同类型的HAE。 HAE的两种最常见类型（类型1和2）是由称为 SERPING1。该基因位于11号染色体上。

该基因为制备C1酯酶抑制剂蛋白（C1-INH）提供了指导。 C1-INH通过阻止促进炎症的蛋白质的活性来帮助减轻炎症。

C1酯酶抑制剂的含量或功能降低

引起HAE的突变可导致血液中C1-INH水平降低（1型）。尽管C1-INH的水平正常（类型2），也可能导致C1-INH无法正常运行。

引发对C1酯酶抑制剂的需求

在某些时候，您的身体将需要C1-INH来帮助控制炎症。某些HAE攻击的发生没有明确的原因。还有一些触发因素会增加您的身体对C1-INH的需求。触发因人而异，但常见的触发包括：

• 重复性体育活动
• 在身体某一部位产生压力的活动
• 天气冻结或天气变化
• 暴露在阳光下
• 虫咬
• 情绪压力
• 感染或其他疾病
• 手术
• 牙科程序
• 荷尔蒙变化
• 某些食物，例如坚果或牛奶
• 降血压药物，称为ACE抑制剂

如果您患有HAE，则血液中的C1-INH不足以控制炎症。

激肽释放酶被激活

导致HAE发作的一系列事件的下一步涉及血液中一种称为激肽释放酶的酶。 C1-INH抑制激肽释放酶。

没有足够的C1-INH，激肽释放酶活性不会受到抑制。然后激肽释放酶裂解（分离）被称为高分子量激肽原的底物。

产生过多的缓激肽

当激肽释放酶分裂激肽原时，其产生的肽称为缓激肽。缓激肽是血管扩张剂，一种打开（扩张）血管腔的化合物。在HAE发作期间，会产生过量的缓激肽。

血管漏了太多的液体

缓激肽使更多的液体通过血管进入人体组织。这种泄漏及其引起的血管扩张也导致血压降低。

液体积聚在人体组织中

如果没有足够的C1-INH来控制该过程，则人体皮下组织中会积聚液体。

发生肿胀

过多的液体会导致HAE患者出现严重肿胀。

3型HAE中会发生什么

第三类非常罕见的HAE（类型3）发生在另一件事中。类型3是位于5号染色体上的另一个基因发生突变的结果，该基因称为 F12.

该基因为制备称为凝血因子XII的蛋白质提供了指导。该蛋白与血液凝结有关，也可刺激炎症。

中的突变 F12 该基因产生具有增加的活性的因子XII蛋白。这进而导致产生更多的缓激肽。像1型和2型一样，缓激肽的增加使血管壁无法控制地泄漏。这导致肿胀发作。

对待攻击

了解发生在HAE攻击中的情况后，可以改善治疗方法。

为了防止积聚液体，患有HAE的人需要服药。 HAE药物可防止肿胀或增加血液中C1-INH的含量。

这些包括：

• 直接注入捐赠的新鲜冷冻血浆（包含C1酯酶抑制剂）
• 替代血液中C1-INH的药物（这些药物包括Berinert，Ruconest，Haegarda和Cinryze）
• 雄激素疗法，例如一种叫达那唑的药物，可以增加肝脏产生的C1-INH酯酶抑制剂的量
• ecallantide（Kalbitor），一种抑制激肽释放酶裂解从而阻止缓激肽产生的药物
• icatibant（Firazyr），可阻止缓激肽与其受体结合（缓激肽B2受体拮抗剂）

如您所见，HAE攻击的发生与过敏反应不同。抗组胺药，皮质类固醇和肾上腺素等用于治疗过敏反应的药物在HAE发作中无效。