艾滋病治疗的演变

内容

• 艾滋病毒药物如何起作用
• 抗逆转录病毒药物的类型
• 核苷/核苷酸逆转录酶抑制剂（NRTIs）
• 整合酶链转移抑制剂（INSTI）
• 蛋白酶抑制剂（PIs）
• 非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTIs）
• 进入抑制剂
• 抗逆转录病毒疗法
• 坚持是关键
  
• 组合药
• 即将出现的毒品

总览

30年前，医疗保健提供者没有令人鼓舞的消息来向被诊断出患有HIV的人提供服务。今天，这是一种可以控制的健康状况。

目前尚无艾滋病毒或艾滋病的治疗方法。但是，治疗方法的显着进步以及对艾滋病毒进展的临床理解使艾滋病毒感染者的寿命更长，更充实。

让我们看一下当今的艾滋病治疗，新疗法的效果以及未来的治疗方向。

艾滋病毒药物如何起作用

如今，HIV的主要治疗方法是抗逆转录病毒药物。这些药物不能治愈艾滋病。相反，它们抑制病毒并减慢其在体内的进程。尽管他们无法从体内消除艾滋病毒，但在许多情况下仍可以将其抑制到无法检测的水平。

如果抗逆转录病毒药物取得成功，它可以为一个人的生命增加许多健康的生产年限，并降低其传播给他人的风险。

抗逆转录病毒药物的类型

开始抗逆转录病毒疗法治疗的人通常可以开的疗法可分为五类：

• 核苷/核苷酸逆转录酶抑制剂（NRTIs）
• 整合酶链转移抑制剂（INSTI）
• 蛋白酶抑制剂（PIs）
• 非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTIs）
• 进入抑制剂

以下所列药物均已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，可用于治疗HIV。

核苷/核苷酸逆转录酶抑制剂（NRTIs）

当使用逆转录酶时，NRTI通过中断病毒DNA链的重建来阻止被HIV感染的细胞复制自身。 NRTI包括：

• abacavir（可作为独立药物Ziagen或作为三种不同组合药物的一部分使用）
• 拉米夫定（可作为独立药物Epivir或作为九种不同组合药物的一部分）
• 恩曲他滨（可作为独立药物Emtriva或作为九种不同组合药物的一部分）
• 齐多夫定（可作为独立药物Retrovir或作为两种不同组合药物的一部分）
• 替诺福韦酯富马酸二甲氧吡啶（可作为独立药物Viread或作为九种不同组合药物的一部分使用）
• 替诺福韦阿拉芬酰胺富马酸酯（可作为独立药物Vemlidy或作为五种不同组合药物的一部分）

齐多夫定也称为叠氮胸苷或AZT，它是美国食品药品监督管理局（FDA）批准的首个用于治疗HIV的药物。如今，它更可能被用于具有HIV阳性母亲的新生儿的暴露后预防（PEP），而不是被用于HIV阳性成人的治疗。

替诺福韦阿拉芬酰胺富马酸酯用于艾滋病毒的多种组合药中。作为独立药物，它仅获得治疗艾滋病毒的初步批准。该独立药物已获得FDA批准，可用于治疗慢性乙型肝炎感染。其他NRTI（恩曲他滨，拉米夫定和替诺福韦富马酸替诺福韦酯）也可用于治疗乙型肝炎感染。

组合NRTI包括：

• 阿巴卡韦，拉米夫定和齐多夫定（Trizivir）
• 阿巴卡韦和拉米夫定（Epzicom）
• 拉米夫定和齐多夫定（Combivir）
• 拉米夫定和替诺福韦富马酸替诺福韦（Cimduo，Temixys）
• 恩曲他滨和替诺福韦富马酸替诺福尔（Truvada）
• 恩曲他滨和替诺福韦富马酸替诺福韦阿拉芬酰胺（Descovy）

除用于治疗HIV外，Descovy和Truvada还可以用作暴露前预防（PrEP）方案的一部分。

截至2019年，美国预防服务工作队向所有感染HIV风险增加的无HIV患者推荐PrEP方案。

整合酶链转移抑制剂（INSTI）

INSTI会破坏整合酶，整合酶是HIV用来将HIV DNA放入CD4 T细胞内人类DNA中的一种酶。 INSTIs属于整合酶抑制剂类药物。

INSTIs是公认的药物。其他类别的整合酶抑制剂，例如整合酶结合抑制剂（INBIs），被视为实验药物。 INBI尚未获得FDA批准。

INSTI包括：

• raltegravir（Isentress，Isentress HD）
• dolutegravir（可作为独立药物Tivicay或作为三种不同组合药物的一部分使用）
• 比昔格韦（与曲克他滨和替诺福韦阿芬太尼富马酸酯合用在药物Biktarvy中）
• Elvitegravir（与Genvoya药物中的cobicistat，恩曲他滨和富马酸替诺福韦alafenamide富马酸酯联合使用，或与药物Stribild中的cobicistat，恩曲他滨和替诺福韦二富马酸富马酸联合使用）

蛋白酶抑制剂（PIs）

PI会破坏蛋白酶，而蛋白酶是HIV在其生命周期中所需的一种酶。 PI包括：

• 阿扎那韦（可作为独立药物Reyataz或与依比司他组合在药物Evotaz中使用）
• darunavir（可作为独立药物Prezista或作为两种不同组合药物的一部分）
• fosamprenavir（Lexiva）
• 茚地那韦（克里希万）
• 洛匹那韦（仅与药物Kaletra中的利托那韦联合使用时可用）
• 奈非那韦（Viracept）
• 利托那韦（可作为独立药物Norvir或与卡那曲中的洛匹那韦合用）
• 沙奎那韦（病毒）
• 提普那韦（Aptivus）

利托那韦（Norvir）通常用作其他抗逆转录病毒药物的加强药物。

由于它们的副作用，很少使用茚地那韦，奈非那韦和沙奎那韦。

非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTIs）

非核苷逆转录酶抑制剂（NNRTIs）通过结合并终止酶逆转录酶来防止HIV复制自身。 NNRTI包括：

• efavirenz（可作为独立药物Sustiva或作为三种不同组合药物的一部分使用）
• rilpivirine（可作为独立药物Edurant或作为三种不同组合药物的一部分使用）
• 依特韦林（智慧）
• doravirine（可作为独立药物Pifeltro或与Delvigo药物中的拉米夫定和替诺福韦富马酸替诺福韦酯联用
• 奈韦拉平（Viramune，Viramune XR）

进入抑制剂

进入抑制剂是一类阻止HIV进入CD4 T细胞的药物。这些抑制剂包括：

• Enfuvirtide（Fuzeon），属于被称为融合抑制剂的药物类别
• maraviroc（Selzentry），属于称为趋化因子共受体拮抗剂（CCR5拮抗剂）的药物类别
• ibalizumab-uiyk（Trogarzo），属于被称为附着后抑制剂的药物类别

进入抑制剂很少用作一线治疗。

抗逆转录病毒疗法

HIV可能变异并变得对单一药物产生抗药性。因此，当今大多数医疗保健提供者一起开出了几种艾滋病药物。

两种或多种抗逆转录病毒药物的组合称为抗逆转录病毒疗法。这是当今针对艾滋病毒感染者的典型初始治疗方法。

这种功能强大的疗法于1995年首次采用。由于采用了抗逆转录病毒疗法，1996年至1997年间，与艾滋病相关的死亡人数减少了47％。

如今，最常见的治疗方案包括两个NRTI和一个INSTI，一个NNRTI或用Cobicistat（Tybost）增强的PI。也有新数据支持仅使用两种药物，例如INSTI和NRTI或INSTI和NNRTI。

药物的进步也使药物依从性更加容易。这些进步减少了一个人必须服用的药丸数量。对于许多使用抗逆转录病毒药物的人来说，它们已经减少了副作用。最后，进步包括改善的药物相互作用。

坚持是关键

1. 坚持意味着坚持治疗计划。坚持治疗对HIV至关重要。如果艾滋病毒感染者不按处方服用药物，药物可能会停止为他们工作，病毒可能会再次在体内传播。坚持治疗需要每天服用每一剂（例如，有或没有食物，或与其他药物分开服用）。

组合药

使服用抗逆转录病毒疗法的人更容易依从的一项关键进展是组合药的开发。这些药物是以前从未接受过治疗的HIV感染者最常用的处方药。

组合药在一个药丸中包含多种药物。目前，有11种组合药包含两种抗逆转录病毒药物。有12种组合药，其中包含三种或多种抗逆转录病毒药物：

• Atripla （依非韦伦，恩曲他滨和替诺福韦富马酸替诺福韦）
• 比克塔维 （比格列韦，恩曲他滨和替诺福韦阿拉芬酰胺富马酸酯）
• Cimduo（拉米夫定和替诺福韦富马酸替诺福韦）
• 康比韦（拉米夫定和齐多夫定）
• Complera （恩曲他滨，利比韦林和替诺福韦富马酸替诺福韦酯）
• Delstrigo （doravirine，lamivudine和tenofovir disoproxil fumarate）
• 迪斯科维（恩曲他滨和替诺福韦阿拉芬酰胺富马酸酯）
• Dovato（杜鲁格韦和拉米夫定）
• Epzicom（阿巴卡韦和拉米夫定）
• Evotaz（atazanavir和cobicistat）
• Genvoya （elvitegravir，cobicistat，恩曲他滨和替诺福韦阿拉芬酰胺富马酸酯）
• 尤卢卡（dolutegravir和rilpivirine）
• 卡乐特拉（洛匹那韦和利托那韦）
• 奥德夫西 （恩曲他滨，利比韦林和替诺福韦阿拉芬酰胺富马酸酯）
• Prezcobix（darunavir和cobicistat）
• tri （elvitegravir，cobicistat，恩曲他滨和替诺福韦富马酸替诺福韦）
• 象征 （依非韦伦，拉米夫定和替诺福韦富马酸替诺福韦酯）
• 罗 （依非韦伦，拉米夫定和替诺福韦富马酸替诺福韦酯）
• Symtuza （darunavir，cobicistat，恩曲他滨和替诺福韦alafenamide富马酸酯）
• Temixys（拉米夫定和替诺福韦富马酸替诺福韦）
• 特里梅克 （阿巴卡韦，多洛格韦和拉米夫定）
• 曲齐韦尔 （阿巴卡韦，拉米夫定和齐多夫定）
• Truvada（恩曲他滨和替诺福韦富马酸替诺福韦）

Atripla于2006年获得FDA批准，是首款包含三种抗逆转录病毒药物的有效组合片剂。但是，由于诸如睡眠障碍和情绪变化等副作用，现在很少使用它。

基于INSTI的组合片剂是目前推荐给大多数HIV感染者的方案。这是因为它们比其他疗法更有效并且副作用更少。示例包括Biktarvy，Triumeq和Genvoya。

包括由三种抗逆转录病毒药物组成的组合片剂的治疗计划也可以称为单片治疗方案（STR）。

传统上，STR指的是使用三种抗逆转录病毒药物进行治疗。但是，一些较新的两药组合（例如Juluca和Dovato）包括两种不同类别的药物，并且已被FDA批准为完全HIV疗法。因此，它们也被视为STR。

尽管组合药是一个有前途的进步，但它们可能并不适合每个艾滋病毒感染者。与医疗保健提供者讨论这些选项。

即将出现的毒品

每年，新疗法在治疗和可能治愈艾滋病毒和艾滋病方面都取得了更大的进展。

例如，研究人员正在研究艾滋病毒的治疗和预防。这些药物将每4至8周服用一次。他们可以通过减少人们需要服用的药丸数量来提高依从性。

Leronlimab每周注射一次，已经对HIV治疗产生抗药性，在临床试验中取得了成功。它还获得了FDA的批准，这将加快药物开发过程。

计划在2020年初开始将rilpivirine与INSTI，cabotegravir结合使用的每月注射剂用于治疗HIV-1感染。HIV-1是最常见的HIV病毒类型。

潜在的HIV疫苗也正在进行中。

要了解有关当前可用（以及将来可能出现的）HIV药物的更多信息，请咨询医疗保健提供者或药剂师。

用于测试正在开发中的药物的临床试验也可能引起人们的兴趣。在此处搜索可能更合适的本地临床试验。