过去和现在：丙型肝炎治疗方法的演变

内容

• 总览
• 1990年代初期
• 1990年代后期
• 2000年代初期
• 2000年代后期
• 2011
• 2014年和2015年
• 今日丙型肝炎治疗
• 治疗的未来

总览

仅在美国，就有多达390万慢性丙型肝炎患者。另外75％至85％的急性丙型肝炎患者终其一生最终会发展成慢性丙型肝炎。知道这种丙型肝炎的治疗方法与1989年首次发现时可利用的治疗方法截然不同的人可能会感到欣慰。

此处概述了丙型肝炎的过去，现在和将来的治疗方法。

1990年代初期

丙型肝炎的第一种治疗方法是在1980年代，通过一系列基于蛋白质的注射，称为重组干扰素-α（IFNa）。干扰素是人体内天然存在的蛋白质。重组IFNa是一种基于蛋白质的通用药物，其作用是动员人体的天然免疫系统抵抗疾病。

单独使用时，IFNa的应答率相对较低，仅帮助丙型肝炎患者的三分之一，复发率很高。

那些服用IFNa的人还报告了以下副作用：

• 脱发
• 严重的忧郁症
• 牙龈疾病
• 恶心或呕吐
• 自杀的念头
• 肝损害

最后，只有6％到16％的人群接受了IFNa的有效治疗，因此寻求其他丙型肝炎联合疗法。

1990年代后期

1995年，科学家发现，如果将可注射的IFNa与抗病毒药物利巴韦林（RBV）混合使用，结果会有所改善。例如，丙型肝炎患者长期无病成功率为33％至41％。对于RBV如何抗击丙型肝炎，医生仍然不甚了解，但今天仍在使用RBV。

尽管如此，RBV仍会引起副作用，例如：

• 甲状腺问题
• 精神病
• 贫血

2000年代初期

2002年，聚乙二醇化干扰素α（PegINFa）取得了突破性治疗。相比之下，INFa是PegINFa喷气动力按摩浴缸的沐浴水。在试验中，PegINFa的永久应答率高于INFas（39％），当PegINFa与RBV联合使用时（54％至56％），永久应答率甚至更高。

要成功注射PegINFa，还需要注射的次数少于INFa，从而减少了副作用。

2000年代后期

2011

研究人员于2011年开始研究针对丙型肝炎自身的治疗方法。结果是两种蛋白酶抑制剂（PIs）称为boceprevir（Victrelis）和telaprevir（Incivek）。这些药物精确地直接针对丙型肝炎，并起到了阻止病毒传播的作用。在PIs中添加RBV和PegINFa可以进一步提高其有效性，根据所治疗的丙型肝炎的类型，其恢复率在68％至84％之间。

唯一的问题？对于许多人来说，副作用和与其他药物的不良相互作用超过了收益。

一些更严重的副作用是：

• 史蒂文斯-约翰逊综合症（SJS）
• 剥脱性皮炎
• 出生缺陷
• 降低白细胞计数
• 直肠疼痛

两种药物均已停药，并制定了新的，危害较小的PI。

2014年和2015年

在2014年和2015年，研发出了针对特定类型丙型肝炎的丙型肝炎基因型药物。这些药物包括：

• Sofosbuvir / ledipasvir（Harvoni）。这种抗病毒药丸通过阻断引起该病毒的蛋白质，在其生命周期的不同阶段与丙型肝炎1和3基因型作斗争。由于不含干扰素和RBV，因此副作用要轻得多。
• Ombitasvir / paritaprevir / ritonavir（Viekira Pak）。这种联合用药也不含干扰素，不需要RBV即可工作。在临床试验中，丙型肝炎基因型1的治愈率为97％。
• 达克拉塔斯维尔（达克林萨）。一种抗病毒药，旨在治疗丙型肝炎基因型3，被认为是第一种无需安全干扰素或RBV即可安全有效地工作的非联合药物疗法。

今日丙型肝炎治疗

在2016年，sofosbuvir / velpatasvir（Epclusa）被开发为第一种以片剂形式治疗所有丙型肝炎基因型的药物疗法。副作用被认为是低的（头痛和疲劳）。没有严重肝疤痕（肝硬化）的患者治愈率高达98％，有肝硬化的患者治愈率高达86％。

2017年7月，sofosbuvir / velpatasvir / voxilaprevir（Vosevi）被美国食品和药物管理局（FDA）批准用于治疗所有基因型的慢性丙型肝炎。这种固定剂量的组合药可阻止特定蛋白质NS5A的发展。在最近的研究中，这种麻烦的蛋白质与丙型肝炎的生长和进展有关。在其最早的药物试验中，这种联合用药的治愈率达到96％至97％，如今人们对其寄予厚望。

最近，glecaprevir / pibrentasvir（Mavyret）于2017年8月获得批准。该治疗方法适用于慢性C型肝炎基因型为1至6的成年人，治疗时间可短至8周。早期试验的结果表明，治疗后没有92％至100％的感染迹象。

治疗的未来

丙型肝炎的前景一片光明。无论您的基因型如何，现在都有比以往更多的治疗选择。最终大多数丙型肝炎基因型可以100％治愈的可能性更加令人兴奋。