HIV疫苗：我们离我们有多近？

内容

• 介绍
• 艾滋病毒疫苗的障碍
• 1.几乎所有人的免疫系统都对艾滋病“视而不见”
• 2.通常制作疫苗来模仿康复者的免疫反应
• 3.疫苗可预防疾病，而非感染
• 4.被杀死或减弱的HIV病毒不能用于疫苗
• 5.疫苗通常可有效治疗罕见的疾病
• 6.大多数疫苗可防止病毒通过呼吸道或胃肠道系统进入人体
• 7.大多数疫苗已在动物模型上进行了彻底测试
• 8. HIV病毒迅速变异
• 预防性疫苗与治疗性疫苗
• 实验疫苗的类型
• 临床试验绊倒
• 来自泰国和南非的希望
• 其他目前的试验
• HIV疫苗的未来

介绍

上个世纪最重要的医学突破包括开发疫苗来防御病毒，例如：

• 天花
• 脊髓灰质炎
• 甲型和乙型肝炎
• 人乳头瘤病毒（HPV）
• 水痘

但是一种病毒仍然挫败了那些想要制造疫苗来预防这种病毒的人：HIV。

HIV于1984年首次被发现。美国卫生与公共服务部当时宣布，他们希望在两年内准备好疫苗。

尽管对可能的疫苗进行了许多试验，但是，仍然没有真正有效的疫苗。为什么要克服这种疾病如此困难？而我们在哪里呢？

艾滋病毒疫苗的障碍

开发HIV疫苗非常困难，因为它不同于其他类型的病毒。 HIV在几种方面不适合典型的疫苗方法：

1.几乎所有人的免疫系统都对艾滋病“视而不见”

抵抗疾病的免疫系统对艾滋病病毒无反应。它产生HIV抗体，但它们只会减慢疾病的速度。他们不会阻止它。

2.通常制作疫苗来模仿康复者的免疫反应

但是，感染艾滋病毒后几乎没有人康复。结果，疫苗无法模仿任何免疫反应。

3.疫苗可预防疾病，而非感染

艾滋病毒是一种感染，直到发展到第三阶段，即艾滋病为止。对于大多数感染，疫苗会在疾病发生之前自行花费更多的时间自行清除感染。

但是，艾滋病毒在发展为艾滋病之前有一段很长的休眠期。在此期间，病毒将自身隐藏在带有病毒的人的DNA中。人体无法找到并摧毁病毒的所有隐藏副本以治愈自己。因此，购买更多时间的疫苗对HIV无效。

4.被杀死或减弱的HIV病毒不能用于疫苗

大多数疫苗都是用杀灭或减弱的病毒制成的。不过，被杀死的HIV在体内产生免疫反应的效果不佳。任何活病毒形式都太危险了，无法使用。

5.疫苗通常可有效治疗罕见的疾病

这些疾病包括白喉和乙型肝炎。但是，已知有艾滋病毒危险因素的人每天都可能感染艾滋病毒。这意味着疫苗无法预防的感染机会更大。

6.大多数疫苗可防止病毒通过呼吸道或胃肠道系统进入人体

通过这两种方式，更多的病毒会进入人体，因此我们有更多应对它们的经验。但是，艾滋病毒最常通过生殖器表面或血液进入人体。我们对于防止病毒以这种方式进入人体的经验较少。

7.大多数疫苗已在动物模型上进行了彻底测试

这有助于确保在对人体进行尝试之前，它们可能是安全有效的。但是，没有可用的艾滋病毒良好动物模型。对动物所做的任何测试都没有表明人类会对被测试的疫苗有何反应。

8. HIV病毒迅速变异

疫苗以特定形式针对病毒。如果病毒改变，疫苗可能不再对其起作用。 HIV会迅速变异，因此很难研发出可以对抗它的疫苗。

预防性疫苗与治疗性疫苗

尽管有这些障碍，研究人员仍在继续尝试寻找疫苗。疫苗有两种主要类型：预防性和治疗性。研究人员都在追求艾滋病毒。

大多数疫苗是预防性的，这意味着它们可以预防人患疾病。另一方面，治疗性疫苗用于增强人体对人已经患有的疾病的免疫反应。治疗性疫苗也被视为治疗方法。

正在研究治疗性疫苗的几种情况，例如：

• 癌性肿瘤
• 乙肝
• 结核
• 疟疾
• 引起胃溃疡的细菌

从理论上讲，艾滋病毒疫苗有两个目标。首先，可以将其提供给没有HIV的人以防止感染该病毒。这将使其成为一种预防性疫苗。

但是艾滋病毒也是治疗性疫苗的良好候选者。研究人员希望治疗性HIV疫苗可以减少人的病毒载量。

实验疫苗的类型

研究人员正在尝试许多不同的方法来开发HIV疫苗。正在研究可能的疫苗用于预防和治疗用途。

当前，研究人员正在研究以下类型的疫苗：

• 肽疫苗 使用艾滋病毒中的小蛋白触发免疫反应。
• 重组亚单位蛋白疫苗 使用来自艾滋病毒的较大蛋白质。
• 活载体疫苗 使用非HIV病毒将HIV基因带入体内以触发免疫反应。天花疫苗使用这种方法。
• 疫苗组合或“初免-加强”组合，一种又一种地使用两种疫苗，以产生更强的免疫反应。
• 病毒样颗粒疫苗 使用具有某些但不是全部HIV蛋白的非传染性HIV外观。
• 基于DNA的疫苗 利用HIV中的DNA触发免疫反应。

临床试验绊倒

一项称为HVTN 505研究的HIV疫苗研究于2017年10月结束。该研究研究了使用活载体疫苗的预防方法。

一种被称为Ad5的弱化感冒病毒被用来触发免疫系统以识别（从而能够抵抗）HIV蛋白。招募了2500多人参加该研究。

当研究人员发现该疫苗不能预防HIV传播或降低病毒载量时，该研究便被终止。实际上，有41人接种了这种疫苗，而只有30人服用了安慰剂。

没有证据表明疫苗能使人 更多 可能感染艾滋病毒。但是，由于Ad5于2007年在先前的一次名为STEP的研究中失败，研究人员越来越担心，任何导致免疫细胞攻击HIV的因素都可能增加感染该病毒的风险。

来自泰国和南非的希望

迄今为止最成功的临床试验之一是2009年在泰国进行的美国军事HIV研究试验。该试验被称为RV144试验，使用了预防性疫苗组合。它使用了“主要”（ALVAC疫苗）和“加强型”（AIDSVAX B / E疫苗）。

已经发现这种联合疫苗是安全的并且有些有效。与安慰剂相比，这种组合将传播率降低了31％。

减少31％不足以促使人们广泛使用这种疫苗组合。但是，这项成功使研究人员能够研究为什么根本没有预防作用。

一项名为HVTN 100的后续研究在南非测试了RV144方案的改良版。 HVTN 100使用了另一种加强疫苗的疫苗。与参加RV144的人相比，参加试验的人还多了一剂疫苗。

在大约200名参与者中，HVTN 100试验发现该疫苗改善了人们与HIV风险相关的免疫反应。基于这些令人鼓舞的结果，正在进行一项名为HVTN 702的大型后续研究。 HVTN 702将测试该疫苗是否真正阻止了HIV传播。

HVTN 702也将在南非举行，约有5400人参加。 HVTN 702令人兴奋，因为它是7年来的首次重大HIV疫苗试验。许多人都希望它将导致我们的首个艾滋病毒疫苗。预计将于2021年取得结果。

其他目前的试验

2015年开始的当前疫苗试验涉及国际艾滋病疫苗倡议（IAVI）。这项预防性疫苗试验针对以下人群进行研究：

• 美国
• 卢旺达
• 乌干达
• 泰国
• 南非

该试验采用活载体疫苗策略，使用仙台病毒携带HIV基因。它还采用了联合策略，并结合了第二种疫苗来增强人体的免疫反应。这项研究的数据收集已经完成。预计将于2022年取得结果。

当前正在研究的另一种重要方法是使用载体免疫预防。

通过这种方法，非HIV病毒会进入体内进入细胞，并产生所谓的广泛中和抗体。这意味着免疫反应将针对所有HIV病毒株。大多数其他疫苗仅针对一种菌株。

IAVI目前正在英国进行类似IAVI A003的研究。该研究于2018年结束，预计很快就会有结果。

HIV疫苗的未来

根据2018年的报告，2017年用于艾滋病疫苗研究的费用为8.45亿美元。迄今为止，已经测试了40多种潜在疫苗。

可行疫苗的进展缓慢。但是，每次失败都会学到更多可用于新尝试的知识。

对于有关HIV疫苗的问题的答案或参与临床试验的信息，医疗保健提供者是最好的起点。他们可以回答问题，并提供有关任何适合的临床试验的详细信息。