丙型肝炎基因型：您回答的问题

内容

• 丙型肝炎是什么基因型？
• 丙型肝炎有不同的基因型。这是什么意思？
• 丙型肝炎基因型有什么区别？
• 目前对每种类型的基因型和治疗方法的研究是什么？
• 基因型是否可以像干扰素治疗一样预测对DAA治疗的反应？
• 基因型通常决定一个人接受的治疗类型。还有其他影响治疗的因素吗？
• 我的基因型会影响我发展为肝硬化或肝癌的可能性吗？
• 关于医生

盖蒂图片社

丙型肝炎是引起肝脏炎症的病毒感染。该病毒通过血液传播，很少通过性接触传播。

丙型肝炎病毒有很多类型。但是，所有形式的丙型肝炎都有重要的相似之处。

确诊为丙型肝炎后，您的医生将努力确定您的类型，以便您获得最佳治疗。

发现丙型肝炎的差异。肯尼思·赫希（Kenneth Hirsch）博士提供专家解答，他在与丙型肝炎患者一起工作方面具有广泛的临床实践经验。

丙型肝炎是什么基因型？

对于患有慢性丙型肝炎病毒（HCV）的人来说，变量是“基因型”，即他们感染感染时的病毒株。基因型通过验血确定。

基因型不一定在病毒的进程中起作用，而是作为选择正确的药物进行治疗的因素。

根据，已经鉴定出至少7种不同的HCV基因型，以及超过5种。

不同的HCV基因型和亚型在世界各地具有不同的分布。

基因型1、2和3在世界范围内发现。基因型4发生在中东，埃及和中非。

基因型5几乎仅存在于南非。基因型6见于东南亚。刚果民主共和国已经报道了基因型7。

丙型肝炎有不同的基因型。这是什么意思？

HCV是单链RNA病毒。这意味着每个病毒颗粒的遗传密码都包含在一个连续的核酸RNA中。

核酸的每条链（RNA或DNA）都由一串构件组成。这些区块的顺序决定了生物体需要的蛋白质，无论是病毒，植物还是动物。

与HCV不同，人类遗传密码由双链DNA携带。人类遗传密码在DNA复制过程中经过严格的校对。

人类遗传密码的随机变化（突变）发生率低。那是因为大多数DNA复制错误都会被识别并纠正。

相反，HCV的遗传密码在复制时不会被校对。发生随机突变并保留在代码中。

HCV复制非常快-每天多达1万亿新副本。因此，HCV遗传密码的某些部分变化很大，并且经常变化，即使在一个感染者中也是如此。

基因型用于鉴定HCV的特定菌株。它们基于病毒基因组特定区域的差异。基因型内还有其他分支子类别。它们包括亚型和准种。

丙型肝炎基因型有什么区别？

如前所述，不同的HCV基因型和亚型在世界各地具有不同的分布。

基因型1是美国最常见的HCV基因型。在该国大约75％的HCV感染中都发现了这种病毒。

在美国，其余大多数感染HCV的人携带2型或3型基因型。

HCV基因型与肝损伤率或最终发展为肝硬化的可能性不是绝对相关的。但是，它可以帮助预测治疗结果。

基因型可以帮助预测基于干扰素的治疗方案抗HCV治疗的结果。基因型也有助于确定治疗方法。

在某些配方中，利巴韦林和聚乙二醇化干扰素（PEG）的推荐剂量适用于具有特定HCV基因型的人群。

目前对每种类型的基因型和治疗方法的研究是什么？

PEG /利巴韦林是使用最广泛的抗HCV治疗药物，并不针对病毒本身。这种治疗方案主要影响人的免疫系统。它的目标是召集免疫系统识别并消除被HCV感染的细胞。

但是，一个人的HCV变化不一定会对免疫系统“看起来相同”。这是HCV感染持续并变成慢性感染的原因之一。

即使具有这种遗传多样性，研究人员也已经确定了体内HCV繁殖所必需的蛋白质。这些蛋白质基本上存在于许多HCV变体中。

HCV的新疗法靶向这些蛋白质。那意味着他们瞄准病毒。直接作用抗病毒（DAA）治疗使用设计为特异性抑制这些病毒蛋白的小分子。

在过去的十年中，许多DAA药物一直在开发中。每种药物均靶向少数必需的HCV蛋白之一。

DAA的前两种药物，boceprevir和telaprevir，于2011年在美国获准使用。这两种药物均针对一种称为蛋白酶的特定HCV酶。这些药物与PEG /利巴韦林联用。

这两种新药均对HCV基因型1最有效。它们对基因型2适度有效，对基因型3无效。

最初，它们仅被批准与PEG /利巴韦林联合用于1型HCV基因型患者。

其他DAA药物已被批准与PEG /利巴韦林一起使用。这些更新的药物靶向其他几种HCV蛋白。这些药物之一是索非布韦。

仅使用PEG /利巴韦林治疗，基因型1 HCV过去需要最长的治疗时间和最小的成功可能性。现在，使用sofosbuvir可以治愈95％以上仅接受12周治疗的人群中的基因型1。

索非布韦具有很高的抑制病毒复制的能力，无论其基因型如何（在研究的基因型中）。由于该药的成功，欧洲最近更改了治疗指南。

现在，它建议所有以前未接受过治疗的HCV单纯性患者进行12周的疗程。

FDA [食品和药物管理局]还与sofosbuvir一起批准了首个无干扰素联合疗法（索非布韦加利巴韦林）。基因型2的患者使用此疗法12周，基因型3的患者使用24周。

基因型是否可以像干扰素治疗一样预测对DAA治疗的反应？

也许……也许不。

不论基因型如何，每种HCV的必需蛋白质都具有相同的作用。这些必需蛋白质可能由于微小突变而在结构上有所不同。

由于它们对于HCV生命周期至关重要，因此其活性位点的结构最不可能因随机突变而发生变化。

由于蛋白质的活性位点在不同基因型之间是相对一致的，因此特定DAA剂的作用方式受其与目标蛋白质结合的位置的影响。

与蛋白质的活性位点最直接结合的那些试剂的有效性受病毒基因型的影响最小。

所有DAA药物都能抑制HCV的持续复制，但不会将病毒从宿主细胞中排出。他们也不会删除受感染的细胞。这项工作留给人的免疫系统。

干扰素治疗效果的可变性表明，免疫系统比被其他基因型感染的细胞能够更好地清除感染了某些基因型的细胞。

基因型通常决定一个人接受的治疗类型。还有其他影响治疗的因素吗？

除基因型外，还有许多变量会影响治疗成功的可能性。一些较重要的包括：

• 血液中的HCV病毒数量
• 治疗前肝损伤的严重程度
• 免疫系统的状况（HIV合并感染，皮质类固醇激素治疗或进行器官移植都会降低您的免疫力）
• 年龄
• 种族
• 持续滥用酒精
• 对先前疗法的反应

某些人类基因还可以预测治疗的效果。人类基因称为 白介素28B 是HCV基因型1患者对PEG /利巴韦林治疗反应的最强预测因子之一。

人们具有以下三种可能的配置之一 白介素28B:

• 抄送
• 电脑断层扫描
• TT

具有CC结构的人对PEG /利巴韦林的治疗反应良好。实际上，他们对其他配置有完全反应的可能性是其他配置的人的两到三倍。

确定 白介素28B 在决定用PEG /利巴韦林治疗时，构型很重要。但是，即使基因型2和3的患者没有CC结构，也经常可以用PEG /利巴韦林治疗。

这是因为一般而言，PEG /利巴韦林对这些基因型表现良好。所以， 白介素28B 配置不会改变治疗效果的可能性。

我的基因型会影响我发展为肝硬化或肝癌的可能性吗？

可能吧。一些人认为，感染HCV基因型1的人（尤其是感染1b亚型的人）的肝硬化发生率高于感染其他基因型的人。

无论此观察是否正确，建议的管理计划都不会发生重大变化。

肝损害的进展缓慢。它经常发生数十年。因此，任何新诊断出HCV的人都应该接受肝损伤评估。肝损伤是治疗的指征。

罹患肝癌的风险似乎与HCV基因型无关。在慢性HCV感染中，肝细胞癌（肝癌）仅在肝硬化确定后才发展。

如果HCV感染者在肝硬化之前得到有效治疗，那么感染基因型就不是一个因素。

但是，在已经发展为肝硬化的人中，有人建议基因型1b或3可能会增加患癌症的风险。

建议对所有患有HCV并患有肝硬化的人进行肝癌筛查。一些医生建议对感染基因型1和3的患者进行更频繁的筛查。

关于医生

肯尼斯·赫希（Kenneth Hirsch）博士在密苏里州圣路易斯的华盛顿大学获得医学博士学位。他在加利福尼亚大学旧金山分校（UCSF）进行了内科和肝病学的研究生培训。他在美国国立卫生研究院进行了过敏和免疫学的其他研究生培训。赫希博士还曾在华盛顿特区VA医疗中心担任肝病学主任。赫希博士曾在乔治敦大学和乔治华盛顿大学的医学院任教。

Hirsch博士为丙型肝炎病毒患者提供广泛的临床实践。他还拥有多年的药物研究经验。他曾在行业，国家医学会和监管机构的咨询委员会任职。