原发性进展型MS的未来研究和临床试验

内容

• 总览
• MS的类型
• 了解初级进行性MS
• PPMS治疗
• Ocrevus（Ocrelizumab）
• 正在进行的PPMS临床试验
• 神经干细胞疗法
• 生物素
• 马赛替尼
• 完成临床试验
• 伊布地司特
• 艾地苯醌
• 拉喹莫德
• 氨苯吡啶
• PPMS研究
• 外卖

总览

多发性硬化症（MS）是一种慢性自身免疫性疾病。它发生在身体开始攻击中枢神经系统（CNS）的部分时。

当前大多数药物和治疗的重点是复发性MS，而不是原发性进行性MS（PPMS）。但是，不断进行临床试验以帮助更好地了解PPMS并找到有效的新疗法。

MS的类型

MS的四种主要类型是：

• 临床孤立综合征（CIS）
• 复发-释放MS（RRMS）
• 初级进行性MS（PPMS）
• 二级进行性MS（SPMS）

创建这些MS类型是为了帮助医学研究人员对具有相似疾病发展状况的临床试验参与者进行分类。这些分组使研究人员无需使用大量参与者即可评估某些治疗的有效性和安全性。

了解初级进行性MS

在诊断为MS的所有人中，只有约15％患有PPMS。 PPMS对男人和女人的影响均等，而RRMS在女人中比在男人中普遍得多。

大多数类型的MS发生在免疫系统攻击髓鞘的时候。髓鞘是一种脂肪性的保护性物质，围绕着脊髓和大脑的神经。当该物质受到攻击时，会引起炎症。

PPMS会导致神经损伤和受损区域的疤痕组织。该疾病干扰神经沟通过程，导致症状和疾病进展的模式无法预测。

与具有RRMS的人不同，具有PPMS的人会逐渐恶化功能，而没有早期复发或缓解。除残疾逐渐增加外，PPMS患者可能还会出现以下症状：

• 麻木或刺痛的感觉
• 疲劳
• 走路或协调动作有麻烦
• 视力问题，例如双重视力
• 记忆和学习问题
• 肌肉痉挛或肌肉僵硬
• 情绪变化

PPMS治疗

PPMS的治疗比RRMS的治疗更困难，并且包括使用免疫抑制疗法。这些疗法仅提供临时帮助。它们一次只能安全地连续使用几个月到一年。

尽管美国食品药品监督管理局（FDA）批准了许多用于RRMS的药物，但并非所有药物都适合进行性MS。 RRMS药物（也被称为疾病缓解药物（DMD））被连续服用，并且经常具有无法忍受的副作用。

PPMS患者还可以发现活跃的脱髓鞘病变和神经损伤。病变高度发炎，可能会损坏髓鞘。目前尚不清楚减轻炎症的药物是否可以减缓MS的进行性形式。

Ocrevus（Ocrelizumab）

FDA在2017年3月批准了Ocrevus（ocrelizumab）作为RRMS和PPMS的治疗方法。迄今为止，它是经FDA批准用于治疗PPMS的唯一药物。

临床试验表明，与安慰剂相比，它能够将PPMS中的症状进展减慢约25％。

Ocrevus还被批准用于英格兰的RRMS和“早期” PPMS治疗。它尚未在英国其他地区获得批准。

美国国家卫生研究院（NICE）最初拒绝Ocrevus的理由是，提供Ocrevus的成本超过了收益。但是，NICE，国家卫生局（NHS）和药品制造商（Roche）最终重新协商了价格。

正在进行的PPMS临床试验

对于研究人员来说，一个关键的优先事项是了解有关渐进式MS的更多信息。在FDA批准新药之前，新药必须经过严格的临床测试。

大多数临床试验持续2至3年。但是，由于研究有限，PPMS甚至需要更长的试验时间。由于可以更轻松地判断药物对复发的有效性，因此正在进行更多的RRMS试验。

有关美国临床试验的完整列表，请参见国家多发性硬化症学会网站。

目前正在进行以下精选试验。

神经干细胞疗法

Brainstorm Cell Therapeutics正在执行II期临床试验，以研究NurOwn细胞在进行性MS治疗中的安全性和有效性。该治疗使用源自参与者的干细胞，该干细胞已被刺激产生特定的生长因子。

2019年11月，美国国家多发性硬化症协会向Brainstorm Cell Therapeutics授予了495,330美元的研究补助金，以支持这种治疗。

审判预计于2020年9月结束。

生物素

MedDay Pharmaceuticals SA目前正在就高剂量生物素胶囊在治疗进行性MS患者中的有效性进行III期临床试验。该试验还旨在专门针对有步态问题的个体。

生物素是一种维生素，它会影响细胞生长因子以及髓磷脂的产生。正在将生物素胶囊与安慰剂进行比较。

该试验不再招募新参与者，但预计要到2023年6月才能结束。

马赛替尼

AB Science正在对该药物masitinib进行III期临床试验。马赛替尼是一种阻断炎症反应的药物。这导致较低的免疫反应和较低的炎症水平。

该试验正在评估与安慰剂相比，马赛替尼的安全性和有效性。正在将两种马赛替尼治疗方案与安慰剂进行比较：第一种方案在整个过程中使用相同的剂量，而另一种方案则涉及3个月后的剂量递增。

该审判不再招募新参与者。预计将于2020年9月结束。

完成临床试验

以下试验最近已经完成。对于其中大多数，已经发布了初始或最终结果。

伊布地司特

MediciNova已完成药物ibudilast的II期临床试验。其目的是确定该药物在进行性MS患者中的安全性和活性。在这项研究中，将ibudilast与安慰剂进行了比较。

初步研究结果表明，与安慰剂相比，依布地司特在96周的时间内可减缓脑萎缩的进展。报告的最常见的副作用是胃肠道症状。

尽管结果令人鼓舞，但仍需要进行其他试验，以查看该试验的结果是否可以复制以及异丁司特与奥克维斯和其他药物的比较情况。

艾地苯醌

美国国家过敏和传染病研究所（NIAID）最近完成了I / II期临床试验，以评估艾地苯醌对PPMS患者的影响。艾地苯醌是辅酶Q10的合成形式。据信它可以减少对神经系统的损害。

在这个为期3年的试验的最后2年中，参与者服用了该药物或安慰剂。初步结果表明，在研究过程中，艾地苯醌比安慰剂无益处。

拉喹莫德

Teva制药工业公司赞助了一项II期研究，旨在建立用拉喹莫德治疗PPMS的概念证明。

尚不完全了解laquinimod的工作原理。据信可以改变免疫细胞的行为，从而防止神经系统受损。

令人失望的试验结果导致其制造商Active Biotech停止了拉喹莫德作为MS药物的开发。

氨苯吡啶

2018年，都柏林大学学院完成了一项IV期试验，以检查甲氨蝶呤对上肢功能障碍和PPMS或SPMS患者的作用。氟哌啶也被称为达氟哌啶。

尽管该试验已经完成，但尚未报告任何结果。

但是，根据2019年意大利的一项研究，该药物可能会提高MS患者的信息处理速度。 2019年的回顾和荟萃分析得出的结论是，有强有力的证据表明该药物改善了MS患者短距离行走的能力以及他们感知的行走能力。

PPMS研究

国家多发性硬化症协会正在促进对渐进型MS的持续研究。目的是创造成功的治疗方法。

一些研究集中于PPMS患者与健康个体之间的差异。最近的一项研究发现，患有PPMS的人大脑中的干细胞看起来比年龄相近的健康人中的干细胞要老。

此外，研究人员发现，当产生髓磷脂的少突胶质细胞暴露于这些干细胞时，它们表达的蛋白质与健康个体不同。当该蛋白表达被阻断时，少突胶质细胞表现正常。这可以帮助解释为什么PPMS患者的髓磷脂受到损害。

另一项研究发现，进行性MS患者的胆汁酸分子水平较低。胆汁酸具有多种功能，尤其是在消化中。它们还对某些细胞具有抗炎作用。

在MS组织的细胞中也发现了胆汁酸的受体。人们认为补充胆汁酸可能会使进行性MS患者受益。实际上，目前正在进行一项临床试验以确切测试这一点。

外卖

美国各地的医院，大学和其他组织都在不断努力，以全面了解有关PPMS和MS的更多信息。

到目前为止，只有一种药物Ocrevus被FDA批准用于PPMS的治疗。虽然Ocrevus减慢了PPMS的进程，但并不能阻止PPMS的进程。

根据早期试验，某些药物（如ibudilast）似乎很有希望。未显示艾地苯醌和拉喹莫德等其他药物有效。

需要其他试验来确定PPMS的其他治疗方法。向您的医疗保健提供者询问可能会使您受益的最新临床试验和研究。