叶酸：您需要知道的一切

内容

• 什么是叶酸？
• 建议摄入量
• 好处和用途
• 预防出生缺陷和怀孕并发症
• 叶酸缺乏症的治疗
• 促进脑部健康
• 精神疾病的辅助治疗
• 减少心脏病危险因素
• 其他潜在利益
• 影响叶酸状态的遗传多态性
• 叶酸怀孕
• 副作用和注意事项
• 未代谢的叶酸和自闭症和神经认知发展的风险增加
• 叶酸摄入过多可能掩盖B12缺乏症
• 叶酸摄入量高的其他潜在风险
• 用法用量
• 过量
• 互动互动
• 储存和处理
• 在特定人群中使用
• 备择方案

什么是叶酸？

叶酸是一种合成的水溶性维生素，用于补品和强化食品中。

它是叶酸的一种人造形式，叶酸是许多食物中天然存在的B族维生素。您的身体无法制造叶酸，因此必须通过饮食摄入获得叶酸。

尽管叶酸和叶酸一词经常互换使用，但这些维生素却截然不同。合成的叶酸在结构上与叶酸不同，并且对人体的生物学作用略有不同。就是说，两者都被认为有助于充足的饮食摄入。

叶酸存在于许多动植物食品中，包括菠菜，羽衣甘蓝，西兰花，鳄梨，柑橘类水果，鸡蛋和牛肝。

另一方面，叶酸被添加到面粉，即食早餐谷物和面包等食物中。叶酸还以浓缩形式以膳食补充剂的形式出售。

您的身体将叶酸用于多种关键功能，包括（1、2、3、4）：

• DNA的合成，修复和甲基化（添加甲基）
• 细胞分裂
• 将同型半胱氨酸转化为蛋氨酸（一种用于蛋白质合成的氨基酸）或转化为S-腺苷蛋氨酸（SAMe）的一种化合物，它是您体内的主要甲基供体，对于许多细胞反应都是必需的
• 红细胞的成熟

叶酸参与许多重要的代谢过程，缺乏会导致一系列负面的健康后果，包括巨幼细胞性贫血，心脏病和某些癌症的风险增加以及母亲缺乏叶酸的婴儿的先天性缺陷（1）。

叶酸缺乏症有多种原因，包括：

• 饮食摄入差
• 影响消化系统中叶酸吸收的疾病或手术，包括乳糜泻，胃搭桥术和短肠综合征
• 胃酸过少或胃酸过少（胃酸缺乏或低酸）
• 影响叶酸吸收的药物，包括甲氨蝶呤和柳氮磺吡啶
• 酗酒
• 怀孕
• 溶血性贫血
• 透析

包括美国在内的许多国家都要求谷物产品必须添加叶酸，以减少叶酸缺乏的发生率。

这是因为叶酸缺乏症在某种程度上很常见，并且包括老年人和孕妇在内的某些人群难以通过饮食获得建议的饮食摄入（2）。

建议摄入量

叶酸在人体中的存储量为10–30 mg，其中大部分存储在您的肝脏中，而剩余量存储在血液和组织中。叶酸的正常血液水平为5-15 ng / mL。叶酸在血液中的主要形式称为5-甲基四氢叶酸（1，5）。

膳食叶酸当量（DFE）是衡量叶酸和叶酸吸收能力差异的计量单位。

空腹食用时，合成叶酸被认为具有100％的吸收性，而强化食品中发现的叶酸仅具有85％的吸收性。天然叶酸的吸收率低得多，约为50％。

当以补充剂形式服用时，5-甲基四氢叶酸酯具有与叶酸补充剂相同的生物利用度（即使不是略高）（3）。

由于吸收率存在差异，因此根据以下方程式（4）开发了DFE：

• 1 mcg DFEs = 1 mcg天然食物叶酸= 0.5 mcg以补充剂形式空腹服用的叶酸= 0.6 mcg随食物摄入的叶酸

成人每天需要约400 mcg DFE的叶酸来补充每日的叶酸损失。孕妇和哺乳期妇女的叶酸需求增加，分别需要每天摄入600 mcg和500 mcg DFE的叶酸（6）。

婴儿，儿童和青少年的建议饮食津贴（RDA）如下（7）：

• 出生至6个月： 65微克DFE
• 7至12个月大： 80微克DFE
• 1-3岁： 150 mcg DFE
• 4-8岁： 200 mcg DFE
• 9-13岁： 300 mcg DFE
• 14-18岁： 400微克DFE

好处和用途

由于各种原因，叶酸和叶酸都通常以补充形式使用。

尽管叶酸和叶酸补充剂通常用于治疗相同的状况，但它们对人体的作用不同，因此可能以不同的方式影响健康，这将在本文后面解释。

以下是叶酸和叶酸补充剂最常见的好处和用途。

预防出生缺陷和怀孕并发症

叶酸和叶酸补充剂最常见的用途之一是预防出生缺陷，特别是神经管缺陷，包括脊柱裂和无脑症-当婴儿出生时没有大脑或头骨的任何部位（7）。

孕妇叶酸状况是神经管缺陷风险的预测指标，这导致制定了有关为已怀孕或可能怀孕的妇女补充叶酸的国家公共卫生政策。

例如，由美国疾病预防专家组成的独立小组“美国预防服务工作队”建议，所有计划怀孕或有能力怀孕的妇女，至少应从1个月开始每天补充400-800 mcg叶酸在怀孕之前并持续到怀孕的头2–3个月（7）。

孕妇应服用叶酸补充剂，以预防胎儿出生缺陷，也可能有助于预防与妊娠相关的并发症，包括先兆子痫（8）。

叶酸缺乏症的治疗

叶酸缺乏症可能是由多种原因引起的，包括饮食摄入不足，手术，怀孕，酗酒和吸收不良疾病（6）。

缺乏会导致严重的副作用，包括巨幼细胞性贫血，先天缺陷，精神障碍，免疫功能受损和抑郁（9、10）。

叶酸和叶酸补充剂均用于治疗叶酸缺乏症。

促进脑部健康

研究表明，血液中的叶酸水平低与大脑功能差和痴呆风险增加有关。即使是正常但叶酸水平较低，也会增加老年人的精神障碍风险（11、12）。

研究表明，叶酸补充剂可以改善精神障碍者的大脑功能，并有助于治疗阿尔茨海默氏病。

2019年对180位患有轻度认知障碍（MCI）的成年人进行的研究表明，每天补充400微克叶酸持续2年，可以显着改善大脑功能的指标，包括口头智商和降低参与发育和进程的某些蛋白质的血药水平与对照组相比，阿尔茨海默氏病患病率更高（13）。

另一项针对121名新诊断为阿尔茨海默氏病并接受多奈哌齐治疗的患者的研究发现，与仅服用多奈哌齐的患者相比，每天服用1,250 mcg叶酸达6个月的患者认知能力得到了改善，炎症指标也有所降低（ 14）。

精神疾病的辅助治疗

抑郁症患者的叶酸水平低于非抑郁症患者（15）。

研究表明，叶酸和叶酸补充剂与抗抑郁药联合使用可减轻抑郁症状。

一项系统评价显示，与抗抑郁药物治疗同时使用时，与单独抗抑郁药物治疗相比，以叶酸为基础的补充剂（包括叶酸和甲基叶酸）治疗与抑郁症状的缓解效果显着相关（16）。

此外，对7项研究的评论发现，与单独使用抗精神病药物相比，使用叶酸补充剂和抗精神病药物治疗可以减少精神分裂症患者的不良症状（17）。

减少心脏病危险因素

以叶酸为基础的补充剂（包括叶酸）补充剂可能有助于改善心脏健康并降低患心脏病风险因素的风险。

氨基酸高半胱氨酸水平升高与患心脏病的风险增加有关。高半胱氨酸的血液水平由营养和遗传因素决定。

叶酸在高半胱氨酸的代谢中起主要作用，而低叶酸水平可导致高半胱氨酸水平升高，这被称为高同型半胱氨酸血症（18）。

研究表明，补充叶酸可以降低同型半胱氨酸水平和心脏病的风险。

例如，一项包括30项研究和80,000多人的综述表明，补充叶酸可使整体心脏病风险降低4％，而中风风险降低10％（19）。

此外，叶酸补充剂可能有助于降低高血压（一种已知的心脏病危险因素）（20）。

此外，叶酸补充剂已被证明可以改善血液流动，这可能有助于改善心血管功能（21）。

其他潜在利益

叶酸补充还具有以下好处：

• 糖尿病。 基于叶酸的补充剂可能有助于改善糖尿病患者的血糖控制，降低胰岛素抵抗并增强心血管功能。这些补品也可能有助于减少糖尿病并发症，包括神经病变（22、23、24）。
• 生育能力。 叶酸补充摄入量的增加（每天超过800 mcg）与接受辅助生殖技术的妇女的活产率较高有关。充足的叶酸对于卵母细胞（卵）的质量，植入和成熟也是必不可少的（25）。
• 炎。 叶酸和叶酸补充剂已显示出在不同人群中减少炎症标记，包括C反应蛋白（CRP），包括患有多囊卵巢综合征（PCOS）的妇女和患有癫痫病的儿童（26，27）。
• 减少药物副作用。 基于叶酸的补充剂可能有助于减少与某些药物使用相关的副作用的发生，包括甲氨蝶呤，一种用于治疗类风湿性关节炎，牛皮癣和某些癌症的免疫抑制剂（28）。
• 肾脏疾病。 由于肾功能受损，高同型半胱氨酸血症发生在80％的慢性肾脏疾病患者中。补充叶酸可能有助于降低该人群的同型半胱氨酸水平和患心脏病的风险（29）。

此列表并不详尽，人们使用叶酸补充剂还有许多其他原因。

影响叶酸状态的遗传多态性

有些人的遗传变异会影响他们代谢叶酸的方式。叶酸代谢酶（例如亚甲基四氢叶酸还原酶（MTHFR））中的遗传多态性会干扰人体中的叶酸水平，从而影响健康。

C677T是最常见的变体之一。具有C677T变体的人的酶活性较低。因此，它们的高半胱氨酸水平可能升高，这可能会增加心脏病的风险。

患有严重MTHFR缺乏症的人无法生产5-甲基四氢叶酸（叶酸的生物活性形式），并且叶酸水平可能极低（30）。

除了C677T外，还有许多其他与叶酸代谢有关的变体，包括 平均故障率 A66G， 甲基四氢呋喃 A1298C， 港铁 A2756G，以及 FOLH1 T484C，影响叶酸代谢。

这些变异也可能增加出生缺陷，偏头痛，抑郁，妊娠流失，焦虑和某些癌症的风险（30、31）。

影响叶酸代谢的遗传变异的发生率因种族和地理位置而异。例如，C677T突变在美洲印第安人，墨西哥混血儿和中国汉族人群中更为常见（30）。

推荐的治疗方法通常包括补充具有生物活性的5-甲基四氢叶酸和其他B族维生素。然而，个体化治疗通常是必要的（32）。

如果您想对影响叶酸代谢的基因突变（包括MTHFR）进行测试，请咨询您的医疗服务提供者。

叶酸怀孕

叶酸在胎儿的生长发育中起着至关重要的作用。例如，它是细胞分裂和组织生长所必需的。这就是为什么在怀孕前和怀孕期间保持最佳叶酸水平很重要的原因。

自1990年代以来，根据研究结果将面粉和其他食品的主要成分用叶酸强化，这些结果将妇女的低叶酸状况与孩子的神经管缺陷风险显着增加联系起来。

事实证明，在怀孕之前和怀孕期间进行食品强化计划和补充叶酸都可以显着降低神经管缺陷（包括脊柱裂和无脑）的风险（33）。

除了对出生缺陷的保护作用外，怀孕期间补充叶酸还可以改善儿童的神经发育和脑功能，并预防自闭症谱系障碍（34，35）。

然而，其他研究得出的结论是，血液中高叶酸摄入量和高水平未代谢叶酸可能会对神经认知发展产生负面影响并增加自闭症风险，这将在下一部分讨论（36）。

叶酸对孕产妇健康也很重要，补充叶酸已被证明可以减少与妊娠相关的并发症（包括先兆子痫）的风险。此外，孕妇叶酸水平过高与早产风险显着降低有关（37、38）。

怀孕期间叶酸的RDA为600 mcg DFE（7）。

考虑到叶酸对孕产妇和胎儿健康的重要性以及许多妇女仅靠饮食就难以满足其需求，建议所有计划怀孕或每天能够怀孕的妇女至少从400-800 mcg叶酸开始补充怀孕前1个月，并持续到怀孕的前2-3个月（7）。

尽管叶酸补充剂在怀孕的头几个月中最为重要，但一些研究表明，在整个怀孕期间继续服用叶酸可能有助于提高孕妇和脐带血中的叶酸水平（39）。

它也可以防止高半胱氨酸水平升高，这种水平通常发生在妊娠晚期。但是，目前尚不清楚这是否对妊娠结局或儿童健康有益（39）。

由于高叶酸摄入量会导致血液中未代谢的叶酸含量很高，并且可能对健康造成负面影响，因此许多专家建议孕妇服用5-甲基四氢叶酸（叶酸的生物活性形式）而不是叶酸（40）。

与高摄入叶酸不同，高摄入5-甲基四氢叶酸不会导致血液中未代谢的叶酸。另外，研究表明5-甲基四氢叶酸在增加红细胞叶酸浓度方面更有效。

此外，与叶酸治疗相比，具有影响叶酸代谢的常见遗传多态性的女性对5-甲基四氢叶酸的治疗反应更好（40）。

副作用和注意事项

与食物中天然存在的叶酸和叶酸的生物活性补充剂（如5-甲基四氢叶酸）不同，服用高剂量的叶酸可能会导致不良副作用。

未代谢的叶酸和自闭症和神经认知发展的风险增加

如上所述，由于新陈代谢的差异，只有通过强化食品或补品摄入大量的叶酸才可能导致血液中未代谢的叶酸水平很高（36、41）。

吃富含叶酸的食物或采用天然形式的叶酸，例如5-甲基四氢叶酸，不会导致血液中叶酸水平过高。

尽管一些研究将母亲的叶酸水平升高与儿童自闭症的风险降低和精神状况改善相关，但其他研究却将血液中未代谢的叶酸水平高与孤独症的风险增加以及对神经认知发展的负面影响相关。

一项针对200名母亲的最新研究发现，在妊娠第14周时血中叶酸浓度较高的母亲更容易患自闭症谱系障碍（ASD）的孩子（42）。

研究人员在有ASD患儿的妇女中发现了大量未代谢的叶酸，而有ASD患儿的妇女则没有。

这表明在怀孕后第14周左右补充叶酸的妇女其孩子后来发展为ASD（42）。

应该注意的是，每天摄入少于400 mcg的人的血液中不太可能会发现未代谢的叶酸（42）。

其他研究表明，怀孕期间大量未代谢的叶酸可能对儿童的神经认知发育产生负面影响。

一项针对1,682对母子的研究发现，与母亲每天补充400-999 mcg的孩子相比，母亲在怀孕期间每天补充超过1000 mcg叶酸的孩子在一项评估儿童心理能力的测试中得分较低（43）。

尽管这些研究表明，怀孕期间服用大剂量叶酸可能存在风险，但仍需要更多研究来证实这些发现。

叶酸摄入过多可能掩盖B12缺乏症

叶酸摄入量较高的另一个可能风险是，服用高剂量的合成叶酸可能掩盖了维生素B12的缺乏症。

这是因为服用大剂量的叶酸可以纠正巨幼细胞性贫血，这种疾病的特征是产生大量异常B12缺乏的异常红细胞（7）。

但是，补充叶酸并不能纠正B12缺乏引起的神经系统损害。因此，直到潜在的不可逆的神经系统症状出现之前，B12缺乏症才可能被忽视。

叶酸摄入量高的其他潜在风险

除了上面列出的潜在副作用外，服用高剂量的叶酸还有其他一些风险：

• 患癌症的风险。 一项对10项研究的评论发现，与对照组相比，服用叶酸补充剂的人前列腺癌的发病率显着上升（44）。
• 成人智力下降。 研究表明，补充高剂量的叶酸可能会导致维生素B12水平低的老年人精神发育加速（45，46）。
• 免疫功能。 多项研究表明，高剂量的叶酸补充剂可能会通过降低保护性免疫细胞（包括自然杀伤（NK）细胞）的活性来抑制免疫功能，而未代谢的叶酸的存在可能与自然杀伤细胞的活性降低有关（47， 48）。

需要注意的是，美国大多数人的叶酸状况良好，因此服用补充剂可能不合适。

例如，平均而言，成年男性每天消费602 mcg DFE，成年女性每天消费455 mcg DFE，超过仅通过食物摄入400 mcg DFE的需求（7）。

大多数美国儿童和青少年也通过饮食中的叶酸来源超过了建议的每日叶酸摄入量，对于2-19岁的儿童和青少年，平均每日摄入量为417-547 mcg DFE。

用法用量

如上所述，成人的叶酸的每日平均摄入量为每天400 mcg DFE，孕妇为600 mcg DFE，母乳喂养妇女为500 mcg DFE（7）。

尽管可以通过饮食满足这些需求，但服用补品是满足许多人（尤其是那些有缺乏风险的人，包括孕妇和老年人）叶酸需求的便捷方法。

叶酸和叶酸可以多种形式存在，通常添加到多种营养补充剂中，包括多种维生素和B型复合维生素。剂量差异很大，但大多数补充剂可提供约680–1,360 mcg DFE（400-800 mcg叶酸）（7）。

已为合成形式的叶酸设定了可忍受的最高摄入水平（UL），这意味着不可能引起不良影响的每日最高剂量，但食品中的天然形式却没有。

这是因为尚未从食物中大量摄入叶酸报告不良反应。因此，UL使用的是mcg，而不是mcg DFE。

补充剂和强化食品中合成叶酸的UL如下（7）：

研究表明，在美国，大多数儿童通过饮食摄入足够的叶酸，在1-13岁的儿童中，有33-66％的儿童补充叶酸超过了该年龄段的UL，这是因为他们摄入了强化食品和补充剂（7）。

在给孩子补充叶酸以确定合适性和安全性之前，请务必咨询孩子的医疗保健提供者。

也就是说，对于成年人来说，每天摄入低于1000 mcg是安全的（7）。

空腹服用时，叶酸的生物利用度接近100％，与食物一起服用时，其生物利​​用度为85％。 5-甲基四氢叶酸具有相似的生物利用度。您可以吃或不吃任何形式的叶酸。

过量

尽管对叶酸的食物形式没有设定上限，但是当合成叶酸的剂量超过设定的UL 1000 mcg时，可能会产生不利影响。

您的医疗保健提供者可能会在某些情况下（例如在叶酸缺乏的情况下）建议使用更高的剂量，但是在没有医疗监督的情况下，您服用的剂量不应超过UL。

一项研究报告说，由于故意摄入叶酸过多而导致死亡（49）。

但是，毒性极少，因为叶酸是水溶性的，很容易从体内排出。即使这样，除非在医学监督下，否则应避免大剂量补充。

互动互动

叶酸补充剂可能会与一些常用处方药发生相互作用，包括（7）：

• 甲氨蝶呤。 甲氨蝶呤是一种用于治疗某些癌症和自身免疫性疾病的药物。
• 癫痫药。 叶酸可能会干扰抗癫痫药，例如地兰汀，卡巴特罗和地帕康。
• 柳氮磺吡啶。 柳氮磺吡啶用于治疗溃疡性结肠炎。

如果您服用上述药物中的一种，请在服用叶酸补充剂之前咨询您的医疗保健提供者。

应该注意的是，补充5-甲基四氢叶酸而不是叶酸可能会减少与某些药物（包括甲氨蝶呤）的潜在相互作用（3）。

储存和处理

将叶酸补充剂存放在阴凉干燥的地方。使补充剂远离潮湿的环境。

在特定人群中使用

已显示叶酸补充剂对某些人群特别重要，包括孕妇，具有影响叶酸代谢的遗传多态性的人，疗养院中的老年人以及社会经济地位低下的人，这些人更有可能面临叶酸缺乏症（6）。

青春期女孩也可能更容易缺乏叶酸。实际上，在14至18岁的青春期女孩中，有19％的人未达到叶酸的估计平均需求（EAR）。 EAR是一种营养素的平均每日摄入量，估计可以满足50％健康个体的需求（7、6）。

鼓励那些经过肠切除术或引起营养吸收不良的疾病的人补充叶酸以避免营养缺乏（6）。

此外，叶酸补充剂可能对酒精使用障碍患者有帮助。酒精会干扰叶酸的吸收并增加尿液排泄。经常喝酒的人可能会受益于补充叶酸（50）。

1岁以下的婴儿不应服用叶酸补充剂。母乳，配方食品和食物应该是婴儿饮食中叶酸的唯一来源。除非医疗保健提供者建议您，否则应避免给婴儿补充叶酸（7）。

备择方案

叶酸有许多衍生物。但是，亚叶酸，叶酸和5-甲基四氢叶酸是饮食补充剂中使用最广泛的。

亚叶酸是在食品中发现的天然叶酸，在临床上通常称为亚叶酸。叶绿素用于预防甲氨蝶呤药物的毒副作用，甲氨蝶呤用于治疗某些类型的癌症和由叶酸缺乏引起的巨幼细胞性贫血。

亚叶酸优于叶酸，因为它在提高血液中叶酸水平方面更有效（51）。

一些研究表明，5-甲基四氢叶酸具有比其他形式的合成叶酸更高的吸收能力（3、52）。

另外，5-甲基四氢叶酸与较少的药物相互作用相关联，掩盖B12缺乏症的可能性较小，并且具有MTHFR等遗传多态性的患者耐受性更好（40）。

因此，许多专家建议在叶酸上补充5-甲基四氢叶酸。